연구에 따르면 고용량의 경구 CBD는 THC 대사를 억제하여 THC의 효과를 악화시킬 수 있습니다.
에 발표된 최근 연구에서 자마 네트워크 오픈, 연구자들은 동일한 용량의 Δ9-THC(9mg)를 함유하는 Δ9-테트라히드로칸나비놀(Δ20-THC) 우성 및 칸나비디올(CBD) 우성 경구 대마초 추출물의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 비교합니다.
Δ9-테트라히드로칸나비놀(Δ9-THC) 지배적인 대마초 추출물과 같은 용량의 Δ9-THC(20mg)에서 칸나비디올(CBD) 지배적인 추출물의 경구 섭취 사이에 급성 약동학 또는 약력학적 차이가 있습니까? 대마초 사용?
18명의 성인 참가자를 포함하는 이 무작위 임상 시험에서 Δ20-THC 9mg + CBD 640mg을 섭취하면 20mg에 비해 약물의 주관적 효과가 더 강해지고 인지 및 정신 운동 능력이 더 많이 손상되며 심박수가 더 많이 증가했습니다. Δ9-THC의. 혼자와 위약. 이러한 효과는 CBD의 Δ9-THC 및 11-OH-Δ9-THC 대사 억제에 의해 매개되는 것으로 보입니다.
이러한 결과는 고용량(>600mg)의 경구 CBD가 구강 Δ9-THC 대사를 억제하여 CBD가 없는 Δ9-THC에 비해 더 강한 약물 효과를 나타낼 수 있음을 시사합니다.
문맥
이전 연구에서는 CBD가 악화하거나 Δ9-THC의 영향 완화 CBD와 Δ9-THC는 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 억제를 통해 서로 상호 작용하고 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 억제는 경구 생체이용률을 개선하고/하거나 약물 청소율을 감소시켜 조직 및 전신 농도를 연장하고 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 다양한 농도의 CBD 및 Δ9-THC를 포함하는 경구 대마초 추출물의 약동학 및 약력학에 대한 데이터는 제한적입니다.
À propos de l' étude
본 무작위 임상 시험에서 연구자들은 CBD가 없는 다량의 Δ9-THC(20,0mg)를 포함하는 칸나비스 추출물의 약력학 및 약동학(활력 징후, 주관적 약물 효과, 정신 운동 및 인지 성능 포함)을 비교했습니다. CBD 및 유사한 용량의 Δ9-THC, 및 640,0 mg의 CBD 치료 용량.
이중 맹검 교차 시험은 2021년 7,0월부터 이듬해 XNUMX월까지 볼티모어에 있는 존스 홉킨스 대학의 행동 약리학 연구소에서 진행됐다. XNUMX명의 성인이 ≥XNUMX일 간격으로 XNUMX개의 외래 환자 시험 세션에 참여했습니다.
연구 개입은 (i) 대마초 추출물 없음(즉, 위약); (ii) Δ9-테트라하이드로칸나비놀 우세 추출물(칸나비디올이 없는 Δ20,0-THC 9mg); (iii) 20,0 mg, 9 mg, 640 mg, 0 mg 및 100,0 mg을 포함하는 CYP 칵테일을 투여하기 20,0분 전에 CBD-우세 추출물(25,0 mg Δ30,0-THC 및 2,0 mg 칸나비디올)을 개인에게 제공했습니다. 카페인, 오메프라졸, 로자탄, 덱스트로메토르판, 미다졸람.
주요 연구 결과는 Δ9-테트라히드로칸나비놀(또는 그 대사체)의 혈청학적 농도, 주관적 약물 효과 점수, 상수, 정신 운동 및 인지 성능의 변화였습니다. 팀은 시간의 함수와 최대 혈청학적 농도(Cmax) 값으로 혈장 농도의 곡선 아래 면적(AUC)을 결정했습니다.
구전 커뮤니케이션 및 미디어 광고를 통해 개인을 모집했습니다. 이미 대마초를 사용했지만 연구 시작 전 18일 동안 사용하지 않은 50~18세의 체질량 지수(BMI)를 가진 34~30세의 개인만 포함되었습니다. 참가자들은 연구 세션 전에 일반적인 남용 약물에 대한 소변 검사 결과가 음성이었고 신체 검사, 병력, 혈액학 및 혈청학적 조사에 따르면 건강이 양호했습니다.
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성과 칸나비노이드 또는 연구 약물에 알레르기가 있는 사람은 분석에서 제외되었습니다. 정맥 카테터는 약물 칵테일 투여 후 D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0시간 및 XNUMX시간에 채혈을 위해 참가자의 팔뚝에 배치되었습니다. 또한 소변 샘플을 수집하고 참여자들이 DEQ(Drug Effect Questionnaires)를 작성했습니다. 정신 운동 및 인지 수행은 숫자 기호 대체 작업(DSST), 분할 주의 작업(DAT) 및 Paced Serial Addition Task(PASAT)의 수정된 버전과 같은 작업을 사용하여 평가되었습니다.
Résultats
22명의 참가자 중 18명이 연구를 완료했으며, 그 중 61%(n=11)는 남성이었고 67%(n=12)는 비 히스패닉계 및 백인이었으며 평균 BMI 및 연령(세)은 각각 25와 30. 마지막 대마초 사용 이후 평균 시간은 86일이었고 위약 브라우니가 있거나 없는 약물 칵테일은 약물의 약력학에 영향을 미치지 않았습니다.
칵테일 + Δ9-테트라히드로칸나비놀과 비교하여, 조합 칵테일, Δ9-테트라히드로칸나비놀 및 CBD는 Δ9-테트라히드로칸나비놀, 11-히드록시-Δ9-테트라히드로칸나비놀 및 11-Nor-9-카르복시-Δ9-테트라히드로칸나비놀에 대해 더 높은 AUC 및 Cmax 값을 나타냈습니다 . 칵테일, CBD 및 Δ9-THC 협회는 칵테일 및 Δ9-THC 협회 및 칵테일과 위약 조합에 비해 빈맥과 함께 진정 작용, 기억력 장애, 불안 및 정신 운동 및 인지 장애를 증가시켰습니다.
CBD + Δ9-THC 섭취 후 Δ11-THC-COOH, 9-OH-Δ9-THC 및 Δ9-THC에 대한 혈장 노출은 Δ9-THC + 위약 섭취 후보다 더 컸습니다. 결과적으로 개인은 심박수가 더 크게 증가하고 주관적인 약물 유사 효과와 정신 운동 및인지 장애가 더 두드러졌습니다. Δ9-THC 이외의 다른 화학 조성은 대마초 제품의 약력학 및 약동학을 크게 변경할 수 있습니다. 고용량 칸나비디올은 Δ9-테트라히드로칸나비놀 대사를 억제하여 CBD가 없는 유사한 용량의 Δ9-THC에 비해 급성 부작용의 가능성을 증가시킬 수 있습니다.
결론
전반적으로, 연구 결과는 유사한 Δ9-THC 조합에 대해 Δ9-테트라히드로칸나비놀-우세 추출물보다 칸나비디올-우세 대마초 추출물에서 더 현저한 부작용을 보여 CBD가 Δ9-테트라히드로칸나비놀의 부작용을 약화시킨다는 것을 관찰했습니다. 연구 전반에 걸쳐 Δ9-THC와 CBD 간의 상호작용의 불일치는 투여 경로, CBD 용량 또는 평가에 사용된 기간이 다르기 때문일 수 있습니다.
이 연구 결과는 Δ9-tetrahydrocannabinol-dominant 제품보다 cannabidiol-dominant 제품을 선택하는 사람들을 위한 복용량 조정의 중요성을 강조합니다. CBD의 11-OH-Δ9-THC 및 Δ9-tetrahydrocannabinol 대사 억제는 이러한 불일치의 원인일 가능성이 높습니다. 그러나 치료 및 비치료적 적용을 위한 대마초 사용에 관한 규제 및 임상 의사 결정자에게 정보를 제공하기 위해 칸나비노이드-약물 상호 작용을 추가로 특성화하기 위한 추가 연구가 필요합니다.
